Ruta metabólica del colesterol

La biosíntesis del colesterol se puede dividir en 4 etapas fundamentales que son:

•     Síntesis del mevalonato.
•     Conversión del mevalonato en unidades activas de isopreno.
•     Formación de escualeno  por condensación de unidades de isopreno activo.
•   Ciclización de escualeno y transformación de colesterol.

Estas se pueden resumir en la siguiente tabla en donde también se especifican las enzimas que catalizan cada reacción de la biosíntesis.[1]

Descripcion	Sustrato inicial	Enzima	Producto final
Condensación de dos moléculas de acetil CoA	2 Acetil CoA	Acetoacetil CoA tiolasa	Acetoacetil CoA
Condensación de una molécula de acetil CoAcon una de acetoacetil CoA	acetoacetil CoA yacetil CoA	HMG-CoA sintasa	3-hidroxi-3-metilglutaril CoA(HMG-CoA)
Reducción del HMG-CoA por el NADPH	HMG-CoA	HMG-CoA reductasa	Mevalonato y CoA
Fosforilación del mevalonato	Mevalonato	Mevalonato quinasa	Mevalonato 5-fosfato
Fosforilación del mevalonato 5-fosfato	Mevalonato 5-fosfato	Fosfomevalonato quinasa	5-pirofosfomevalonato
Fosforilación del 5-pirofosfomevalonato	5-pirofosfomevalonato	Pirofosfomevalonato descarboxilasa	3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Descarboxilación del 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato	3-fosfomevalonato 5-pirofosfato	Pirofosfomevalonato descarboxilasa	Δ3-isopentil pirofosfato
Isomerización del isopentil pirofosfato	Isopentil pirofosfato	Isopentil pirofosfato isomerasa	3,3-dimetilalil pirofosfato
Condensación de 3,3-dimetilalil pirofosfato(5C) e isopentil pirofosfato (5C)	3,3-dimetilalil pirofosfato eisopentil pirofosfato	Geranil transferasa	Geranil pirofosfato(10C)
Condensación de geranil pirofosfato (10C) eisopentil pirofosfato (5C)	Geranil pirofosfato eisopentil pirofosfato	Geranil transferasa	Farnesil pirofosfato(15C)
Condensación de dos moléculas de farnesil pirofosfato (15C)	2 Farnesil pirofosfato	Ecualeno sintasa	Escualeno (30 C)
Reducción del escualeno por el NADPH, que gana un oxígeno que proviene del oxígeno molecular (O2)	Escualeno	Escualeno epoxidasa	Escualeno 2,3-epóxido
Ciclación del escualeno 2,3-epoóxido	Escualeno 2,3-epóxido	Lanosterol ciclasa	Lanosterol
19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros tantos enzimas, en que se transforma el lanosterol en colesterol, a través de diversos intermediarios, entre los que destacan el zimosterol y el 7-deshidrocolesterol

El siguiente diagrama  representa en  forma gráfica las reacciones nombraron anteriormente y donde la enzima HMG-CoAR es el paso limitante de este proceso [2].

BIBLIOGRAFÍA

[1] Colesterol [en línea] <http://es.wikipedia.org/wiki/Colesterol>

[2] Metabolismo del colesterol, bases actualizadas [en línea] <http://www.seedo.es/portals/seedo/RevistaObesidad/2009-n6-Revision-Metabolismo-del-colesterol-bases-actualizadas.pdf>

si quieres saber mas acerca de la biosíntesis del colesterol visita el siguiente link

Video biosintesis del colesterol

¡ Cuidado, Altos níveles de colesterol aumentan el riesgo de contraer Alzheimer ¡¡

La teoría predominante sobre la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (EA) se refiere al mal metabolismo de la proteína precursora del amiloide (APP). Como resultado de este mal metabolismo, hay un aumento de la producción de la forma de ácido amino 42 de b-amiloide (Ab42) que rápidamente  forman oligómeros que inicia una cascada de eventos que conducen a la acumulación de placas amiloides. Comúnmente reconocidos como factores de riesgo vascular (hipertensión), la hipercolesterolemia, la diabetes y la herencia del  alelo 4 del gen APOE, son también factores de riesgo para la EA. estos riesgos se han encontrado para promover la producción de Ab42. Una relación entre el colesterol y el desarrollo de la EA se propuso a principios de los1990 y desde entonces, una creciente cantidad de investigaciones han confirmado que existe una relación entre el colesterol y el desarrollo de la EA. Un alto nivel de colesterol en la mediana edad es un riesgo para la EA y las estatinas. 

Lo que está claro a partir de todos estos experimentos es que el colesterol es fundamental para el aprendizaje y la memoria. alteraciones en los niveles de colesterol, la síntesis o el metabolismo traen consecuencias importantes en el organismo.

Bibliografía

Mechanisms of Ageing and Development 127 (2006) 138–147, Cholesterol and Alzheimer’s disease—is there a relation?, Magnus S. gren et al. 

obtenlo también en http://www.sciencedirect.com.bibliobd.upb.edu.co/science/article/pii/S0047637405002381

Metodologia de Trabajo Review

Producción de colesterol a partir de lípidos por medios biotecnológicos

El colesterol es un esterol (lipido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados, su formula química se presenta de dos formas C27H46/ C27H45OH.


Entre sus aplicaciones el colesterol está propuesto como emulsionante en cosméticos, formulaciones farmacéuticas de aplicación tópica y como precursor de esteroides.